?

Log in

No account? Create an account

Previous Entry | Next Entry

Иногда тянет на глупости, на внезапные глупости. Чем биохимия отличается от молекулярной\клеточной и прочей биологии, что эти глупости можно осуществлять практически немедленно :) Особенно, когда начальство не смотрит, и лабток еще только через неделю.

Вчера прочитала очередные разоблачения старых страшилок:
http://flavorchemist.livejournal.com/53522.html?view=comments
Этим страшным соединением федеральные власти почти затюкали. Несколько раз проверяли, мышей заставляли есть почти килограммами, ни разу ничего страшного не нашли. Но рассматривая его формулу (было бы что рассматривать, вроде бы), я подумала, что хотя оно и мелковато, но, теоретически, могло бы подойти нашему мешочку с гемом в качестве лиганда. Мне, просто, до этого не приходило в голову, что заряд рядом с нашей любимой ароматикой заметилирован. С зарядом нам невкусно :)

В лабе, понятное дело, соединения не оказалось и я отправилась пить кофе с сахаром (аспартам я употребляю только в холодных напитках внутрь). И прихватила пакетик содержащий соединение. Как оказалось, в пакетик добавляют не только активное вещество, но и наполнитель, состав которого не указан. Чтобы оценить концентрацию действующего вещества, пришлось ознакомиться с его растворимостью, которая не превышает 20 мг\мл. Поэтому, решено было приготовить насыщенный раствор смеси и предполагать, что там он примерно в этой концентрации :)

В каком-то смысле гипотеза подтвердилась, смесь оказывала на белок желаемое действие, и предполагаемая константа связывания была в приличном диапазоне. Надо бы чистое вещество заказать, благо стоит копейки.

Возникает вопрос, имеет ли это какое-то физиологическое значение? Ведь, по уверениям FDA соединение со свистом гидролизуется в желудке, и в кровь попадать практически не должно... Крайне беглое знакомство с литературой (в поисках растворимости) показало, что имеются сведения, которые противоречат этой точке зрения. Время от времени, появляются сообщения, что иногда прием аспартам-содержащих напитков оказывает неожиданное действие. Например, он почему-то хорошо помогает больным артритом, уменьшая боли... Правда, на эту статью почти никто не ссылается.

Короче, надо все-таки заказать реактивчик.

Comments

( 12 comments — Leave a comment )
brother2
Dec. 2nd, 2011 06:50 am (UTC)
Пиши книгу "Аспартам - сладкое лекарство!" вся правда о чюдодейственном ...
overscience_mes
Dec. 4th, 2011 03:57 am (UTC)
мы их выведем на чистую воду :)
(Deleted comment)
(Deleted comment)
overscience_mes
Dec. 2nd, 2011 06:08 pm (UTC)
ne znayu... proverit' ne meshalo by, imho
tankozavr
Dec. 3rd, 2011 03:20 pm (UTC)
буду следить за эпопеей)
ну а эФДиЭй что еще может сказать, наверное диабетиков больше
overscience_mes
Dec. 4th, 2011 03:55 am (UTC)
Ну никто пока от дает коки не умер, а я ее каждый день пью :)
old_surehand
Dec. 3rd, 2011 08:19 pm (UTC)
Пищевые наполнители - обычно какие-нибудь декстрины, чаще всего мальтодекстрин. Сколько самого аспартама в пакетике? По сладости пакетик эквиваллентен чайной ложке сахарозы (5 гр), аспартам слаще в ~200 раз (180-250), т.е. примерно 25 мг? Раствори это в 1 мл, получишь заодно ~5 г/мл (5 кг/л) декстрина, он хоть и инертный, а вот примеси в нем - не обязательно. А их там, даже если декстрин 99% чистоты (а где вы видели такую чистоту у пищевых добавок), при такой концентрации можеть быть куда больше, чем самого аспартама. Все-таки чистый попробуйте! :-)

Заявления "флаворкэмиста" мне не нравятся - совершенно непрофессионально. Свою информацию он, похоже, черпает преимущественно из науч-попа и полностью пасует, когда речь зайдет за их рамки. Когда-то я к нему заглянул (он тогда доказывал безвредность MSG) и обнаружил, что он совершенно закрыт для любых доводов, которые не совпадают с его собственными взглядами - при ссылке на работу из JEM, J.Clin.Invest или другого, такого же уровня, то он только ответил: "есть и другие мнения", но их почему-то ничем не подкрепил.
Вот и здесь - похоже он даже не представляет, что соли тяжелых металлов из волос не выводятся и там накапливаются - вот ему и смешно, что "нашли олово". Ignorantio not est argumentum.

Что же касается сабджа, то аспартам и возможно некоторые его метаболиты (дикетопепиразин?) как раз хелируют дивалентные катионы (Cu2+ - точно, в случае дикетопиперазина это ведь лактамный аналог той самой биуретной реакции, что используется в Лоури и BCA). Ca2+ в присутствии Mg2+ и особенно Mn2+ способны активировать лейкоциты по Th1 типу, через связывание с MIDAS motiff на интегринах (лет 6 назад у меня была статья в J. Immunol. на эту тему) что приводит к воспалительнию, в том числе и сосудистого эндотелия (та сама наша недавняя статья в Circulation Res., где мы показали ингибирование воспаления через разрушение взаимодействия CD40-CD152). Если связать катионы Ca/Mn, то чисто теоретически артритные боли могут уменьшится или даже исчезнуть со временем.
overscience_mes
Dec. 4th, 2011 03:54 am (UTC)
Конечно, закажу чистый. :)

Флавохимика я не читаю, это я по ссылке из ленты пошла. Ключевой вопрос, попадает ли аспартам в кровь и в каком количестве. Кстати, попав туда, он, возможно, живет там довольно долго. И уже имеет шанс и моим белком окисляться, и артрит лечить :) Я ответ на этот вопрос не искала пока.
old_surehand
Dec. 4th, 2011 06:17 am (UTC)
И я не читаю - по вашей ссылке сходил. :)
Pourquoi pas? Я сейчас посмотрел свойства - гидролиз идет в щелочной среде, во всем пищеварительном тракте такое есть только во рту. Если потреблять его в подкисленных напитках, то наверное может что-то и попасть в кровь.
А вот доза вряд ли выше 10-20 мг/кг в день: в литре диет-колы или Фрески ~0.5 г. К тому же аспартам часто используют в смеси а ацесульфамом, т.е. на практике может быть еще меньше.
Скорее, все определяет стабильность свободного аспартама в крови, а она вряд ли может быть особо высокой, шелф-лайф большинства олигопептидов в крови - 20-60 минут, это их главный минус как лекарств.
overscience_mes
Dec. 4th, 2011 06:29 am (UTC)
В этой статье, ссылку на которую выше попросили, аспартамчик очень хорошо забился в иммуноглобулин, думаю и с альбуминами будет прекрасно вязаться. В этом случае, время жизни может быть и подольше.

А что, нам на самом деле грозит лечиться пептидами? Кстати, циклический пептид антибиотик, который я довольно давно изучала, автоклавирование выдерживал :) И, вообще, неубиваемый был.
old_surehand
Dec. 4th, 2011 08:30 pm (UTC)
С альбуминами, вроде, в основном гидрофобные связываются: жирные кислоты и липопротеины? Тогда может и не сядет.

Связывание, конечно, стабилизирует, однако оно вовсе не повышает стабильность свободного лиганда, необходимого для "забивки" вновь синтезируемого рецептора (белка), его биосинтез-то все равно ведь продолжается. Да и связанный (с албумином) вполне может быть потом недоступен для вашего белка.

Циклизация часто удлиняет шелф-лайф, но не к любому пептиду применима. Обычно лучше всего работает с 8-12 мер: у 4-6 мер и ~12-20 мер она может нарушить их вторичную структуту, а на стабильность более длинных вообще не влияет.

Термоустойчивость - это только устойчивость к тепловой денатурации (гидролиз пептидов больше зависит от pH, чем от температуры, в зависимости от состава, конечно), но на устойчивость к протеазам она влияет только у белков - экспозируя для протеаз скрытые ранее участки. В крови и белки, и пептиды разлагаются все же в основном протеазами. У вашего термостойкого циклопептидного антибиотика наверное шелф-лайф в растворе все же не сильно отличается от других антивиотиков, eg G418? :)

Лечение пептидами вообще ничем не грозит (имею в виду, правда, не антибиотики) - правильно сконструированный пептид всегда действует очень избирательно и ингибирует одну - и только одну реакцию, поэтому и не имеет побочной активности. Вот как в той статье о CD40L, такой пептид ингибирует развитие артрита и атеросклероза, не затрагивая ни иммунитет, ни тромбообразование/фибринолизис. Это - лекарства следующего поколения, идущие на смену моноклональным антителам.
overscience_mes
Dec. 4th, 2011 03:56 am (UTC)
полпакетика и растворились в одном кубике, что и примерно соответствует насыщенному 20 мг/мл
( 12 comments — Leave a comment )

Latest Month

September 2018
S M T W T F S
      1
2345678
9101112131415
16171819202122
23242526272829
30      

Tags

Powered by LiveJournal.com
Designed by Ideacodes